Análise da expressão gênica da metaloproteinase-9 em linfócitos circulantes e exossomos de pacientes com câncer de mama e em linhagens tumorais triplo-negativas

Abstract

INTRODUÇÃO: O câncer de mama é o tipo mais comumente diagnosticado em mulheres. O processo de metástase envolve a invasão de células cancerígenas na ma-triz extracelular (MEC), penetração na corrente sanguínea e infiltração no tecido-alvo. O remodelamento da MEC está associado a processos patológicos, incluindo inflamação e cicatrização, fundamentais para o desenvolvimento de tumores e metástases. Células cancerígenas produzem metaloproteinases (MMPs), com destaque para a metaloproteinase 9 (MMP-9), cuja expressão elevada está ligada a proces-sos invasivos de neoplasias. Linfócitos no microambiente tumoral são modulados por exossomos, que carregam enzimas remodeladoras da MEC, como as MMPs, facilitando a invasão tumoral. OBJETIVO: O estudo busca investigar a expressão da MMP-9 na comunicação do microambiente tumoral, com foco em linhagens celulares de câncer de mama triplo-negativas. MÉTODOS: A expressão do RNA mensageiro (mRNA) da MMP-9 foi avaliada em linfócitos e exossomos de pacientes com câncer de mama e mulheres sem a doença. A análise foi realizada utilizando a reação em cadeia da polimerase quantitativa com transcrição reversa (RT-qPCR). RESULTADOS: Os resultados indicaram um aumento significativo da expressão do mRNA da MMP-9 em linfócitos de pacientes com câncer de mama em comparação a indivíduos saudáveis. Não houve amplificação na expressão do mRNA da MMP-9 em exossomos circulantes. Células MDA-MB-231 mostraram maior expressão de MMP-9 em relação a outras linhagens triplo-negativas estudadas. CONCLUSÃO: A expressão elevada de MMP-9 em linfócitos circulantes parece ser fundamental na progressão das metástases, sugerindo que a comunicação no microambiente tumoral é mediada principalmente por esses linfócitos, e não por exossomos.